一,先说主要的,名单如下
雅本化学
瑞联新材
星湖科技
东北制药
鲁抗药业
延安必康
二,辉瑞医药的药物疗法是Paxlovid,由PF-07321332和利托那韦合用的一种治疗方法,辉瑞介绍,PF-07321332 旨在阻断 SARS-CoV-2-3CL 蛋白酶的活性,该蛋白酶是冠状病毒复制所需的酶。与低剂量利托那韦合用有助于减缓 PF-07321332 的代谢或分解,使其在体内以更高的浓度保持更长时间的活性,以帮助对抗病毒。
对于疗法中的PF-07321332中间体,瑞联新材在半年报中披露过在向辉瑞医药提供新冠病毒的中间体原料。据媒体报道,雅本化学为辉瑞的 PF —07321332生产一种靠前的中间体。
目前上市公司生产利托那韦星湖科技,东北制药,鲁抗药业,延安必康等。
三,瑞瑞疗法的情况介绍
COVID-19肆虐全球已近两年的时间。冠状病毒是一类形似日冕状的RNA病毒,是已知RNA病毒中具有最大基因组的病毒。自1965年首次分离出人类致病的冠状病毒以来,已有7种冠状病毒被发现可以导致人类产生疾病。其中,有4种冠状病毒HCoV-229E、HCoV-NL63、HCoV-HKU1、HCoV-OC43可以导致人类出现轻度呼吸系统疾病,这些疾病在临床上占呼吸道感染疾病的10%-30%。其余的三种冠状病毒SARS-CoV、MERS-CoV和SARS-CoV-2(新型冠状病毒)作为高致病性冠状病毒,其致死率高达10%-30%。
虽然,各国已批准多种疫苗上市,并开始大规模接种,然而因为病毒变异及疫苗保护效力的原因,接种疫苗后感染并不鲜见。当前,COVID-19病毒靶点药物中,吉利德RNA聚合酶(RdRp)抑制剂瑞德西伟已被批准上市,罗氏和再生元靶向S蛋白的鸡尾酒疗法REGN-COV2(casirivimab/imdevimab)已在美国授予紧急使用授权(EUA),但正如可结合不同S蛋白结合域的鸡尾酒疗法REGN-COV2在治疗中产生更好的疗效一样,开发新型、有效的抗病毒药物对减少住院时间及死亡率仍十分必要,而且各大药企对新型抗病药物也仍然报有浓厚的兴趣。
3CL蛋白酶(3C-likeprotease,3CLpro)在病毒自身编码中剪切和加工RNA的主要蛋白酶,目前已在12种病毒中发现3CL蛋白酶,12种病毒中3CL蛋白酶氨基酸序列如下图所示。
12种病毒中,人们对SARS病毒和COVID-19(SARS-COV-2)病毒的3CL蛋白酶结构研究最多,尤其是COVID-19病毒,目前已有167条晶体结构数据。
开发3CL蛋白酶抑制剂,尤其是利用当前大火的AI技术开发3CL蛋白酶抑制剂,日趋热门。虽然各种针对3CL蛋白酶的研究成果陆续发表,不同3CL蛋白酶抑制剂相继展现在人们面前,然而进入临床的却极为有限,仅有辉瑞两款在研产品(PF-07304814和PF-07321332)处于临床阶段,且均处于临床1期阶段。
PF-07304814为静脉注射剂,是3CL蛋白酶抑制剂PF-00835231的前药。
临床前试验显示,PF-00835231可与瑞德西韦产生非常好的协同抗病毒效果。
与PF-07304814不同,PF-07321332可直接作用于3CL蛋白酶,且活性更强,给药更方面可口服。
PF-07321332分子结构
PF-07321332单药在分子水平对病毒的抑制活性:IC50=19nM。在可表达ACE2蛋白的人气道上皮细胞、HeLa和A549细胞中PF-07321332单药对病毒抑制活性:EC50 分别为 62、99和56 nM。
四,最后,要注意的是。已经有报道说辉瑞公司实验数据有造假的嫌疑,并且也有过前科。
五,目前新冠药物各个国家都有不少研究进展,默沙东,开拓药业,罗氏公司,日本盐野义,港股腾盛博药已经申请新药上市了。国内的请关注新闻报道,不再赘述。